جيون (أسيتامينوفين)

0.0 (0)
(لجيون)
Geone هو اسم علامة تجارية واحدة للدواء معروف أيضًا باسمه العام اسيتامينوفين. تعرض هذه الصفحة فقط التعليقات التي خلفها مستخدمو شركة Geone. انقر هنا لرؤية جميع التعليقات المتبقية لجميع أشكال اسيتامينوفين. يمكنك أيضا اختيار مجموعات الاستعراض الأخرى.

المزيد عن أسيتامينوفين

ما هو / هي أسيتامينوفين؟

أسيتامينوفين (تسويقه باعتباره Orencia) هو بروتين الانصهار تتألف من المنطقة التيسير من الغلوبولين المناعي IgG1 تنصهر إلى المجال خارج الخلية من CTLA-4. وهو جزيء قادر على الربط مع مزيد من الطمع إلى CD80 (B7-1) من لCD86 (B7-2). Abatacept هو costimulation المغير الانتقائي لأنه يحول دون costimulation خلايا T. تم تطويره بواسطة Bristol-Myers Squibb وهو مرخص في الولايات المتحدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في حالة عدم كفاية الاستجابة للعلاج المضاد لـ TNFα.

الاستخدامات الطبية

الحمى

تمت الموافقة الباراسيتامول لخفض الحمى في الناس من جميع الأعمار. وتوصي منظمة الصحة العالمية (WHO) أن الباراسيتامول فقط أن تستخدم لعلاج الحمى لدى الأطفال إذا درجة حرارتها أكبر من 38.5 ° C (101.3 ° F). وقد شكك في فعالية الباراسيتامول في حد ذاته في الأطفال الذين يعانون من الحمى وأظهر التحليل التلوي أنه أقل فعالية من ايبوبروفين.

الم

يستخدم الباراسيتامول للتخفيف من الآلام المرتبطة أجزاء كثيرة من الجسم. لديها خصائص مسكنة مماثلة لتلك التي من الأسبرين، في حين أن آثاره المضادة للالتهابات هي الأضعف. فمن الأفضل تحملا من الأسبرين في المرضى الذين إفراز حمض المعدة الزائد أو إطالة الوقت النزيف قد يكون مصدرا للقلق. متاحة بدون وصفة طبية، فقد أصبح في السنوات الأخيرة بشكل متزايد المخدرات المنزلية الشائعة.

الباراسيتامول يمكن تخفيف الألم في التهاب المفاصل خفيفة [بحاجة لمصدر] ولكن ليس له تأثير على الكامن وراء التهاب واحمرار، وتورم في المفصل. أنها فعالة مثل غير الستيرويدية المضادة للالتهابات المخدرات (NSAID) ايبوبروفين في تخفيف آلام التهاب المفاصل في الركبة.

الباراسيتامول لديه القليل نسبيا النشاط المضادة للالتهابات، على عكس المسكنات الشائعة الأخرى مثل الأسبرين المسكنات والإيبوبروفين. لكن تحليل الدراسات والأبحاث أظهرت أن الايبوبروفين والباراسيتامول يكون لها آثار مماثلة في علاج الصداع.

بشأن فعالية نسبية، تشير الدراسات إلى نتائج متضاربة بالمقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تم أخذ عينة عشوائية من الألم المزمن من هشاشة العظام عند البالغين وجدت فائدة مماثلة من الباراسيتامول والإيبوبروفين.

فعالية الباراسيتامول عند استخدامها في شكل مزيج مع المواد الأفيونية ضعيفة (مثل الكوديين) قد تم استجوابه من قبل دراسات البيانات الأخيرة؛ جعلت كمية صغيرة من البيانات المتاحة التوصل إلى نتيجة صعوبة. وقد ثبت المخدرات مزيج من الباراسيتامول والمواد الأفيونية مثل المورفين قوية للحد من كمية المواد الأفيونية المستخدمة وتحسين تأثير مسكن وكذلك الاستخدام المفرط غير مشجعة من المواد الأفيونية الادمان بسبب التأثيرات السامة APAP، كما أنه يستنزف الجلوتاثيون، وبالتالي يزيد من حدة المرض بشكل عام.

وجدت تجربة عشوائية من آلام العضلات والعظام الحادة لدى الأطفال أن المعايير دون وصفة جرعة الإيبوبروفين يعطي مزيدا من تخفيف الألم من جرعة قياسية من الباراسيتامول.

الآثار النفسية

الباراسيتامول يعمل على، ويقمع الألم من خلال الجهاز العصبي المركزي بدلا من الجهاز العصبي المحيطي. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن تميت استجابة العصبية التي تسبب الألم من الرفض الاجتماعي وكذلك الردود العصبية المتصلة الألم الجسدي.

الآثار السلبية

يتم استقلاب الباراسيتامول عن طريق الكبد وغير سامة للكبد. وتضاعفت الآثار الجانبية عندما جنبا إلى جنب مع المشروبات الكحولية، ومن المرجح جدا في التعاطي المزمن للكحول أو المرضى الذين يعانون من تلف الكبد. الاستخدام اليومي لفترات طويلة يزيد من خطر حدوث مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي مثل النزيف في المعدة، ويمكن أن يسبب تلف الكلى او الكبد. ومستخدمي المزمن للباراسيتامول قد يقل لديهم خطر الاصابة بسرطان الدم. ولكن في الجرعات الموصى بها وللدورة محدود من العلاج، والآثار الجانبية للباراسيتامول خفيفة أو غير موجودة.

وعلى النقيض من الأسبرين، الباراسيتامول ليس جرعات، وبالتالي يمكن أن تستخدم في المرضى حيث تجلط الدم هو مصدر قلق، وأنه لا يسبب تهيج المعدة. ومع ذلك، لا يساعد الباراسيتامول تقليل الالتهاب، في حين أن الأسبرين لا. بالمقارنة مع ايبوبروفين، الذين الآثار الجانبية يمكن أن تشمل الإسهال والقيء وآلام البطن-الباراسيتامول له آثار سلبية أقل في الجهاز الهضمي.

حتى 2010، وكان يعتقد الباراسيتامول آمن في الحمل (لأنها لا تؤثر على إغلاق القناة الشريانية الجنين كما يمكن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). ومع ذلك، في دراسة نشرت في أكتوبر 2010 تم ربطه العقم في حياة الكبار من الذين لم يولدوا بعد. على عكس الأسبرين، وأنها آمنة للأطفال، كما لا يرتبط الباراسيتامول مع خطر متلازمة راي في الأطفال المصابين بأمراض فيروسية. في دراسة واحدة، وارتبط استخدام الباراسيتامول لعلاج الحمى في السنة الأولى من الحياة مع زيادة معتدلة في حدوث أعراض الربو في 6-7 عاما، وأن استخدام الباراسيتامول، سواء في السنة الأولى من العمر والأطفال الذين تتراوح أعمارهم 6- سنوات 7، كان مرتبطا مع حدوث زيادة معتدلة من rhinoconjunctivitis والأكزيما.

ألية الفعل

حتى الآن، ليست مفهومة تماما آلية عمل الباراسيتامول. الآلية الرئيسية المقترحة هي تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية (COX)، وتشير النتائج الأخيرة أنه انتقائي للغاية لCOX-2. في حين أن لديها مسكن وخافض للحرارة خصائص مماثلة لتلك التي من الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، والنشاط الطرفية المضادة للالتهابات وعادة ما تقتصر من قبل العديد من العوامل، واحدة منها هي ارتفاع مستوى البيروكسيد الحالية في الآفات الالتهابية. ومع ذلك، في بعض الظروف، حتى الطرفية النشاط المضادة للالتهابات مماثلة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن ملاحظة. وقد وجدت مقالا [54] في طبيعة الاتصالات من الباحثين في لندن، المملكة المتحدة ووند، السويد في نوفمبر 2011 تلميحا لآلية مسكن الباراسيتامول (اسيتامينوفين)، هو أن الأيض الباراسيتامول مثل NAPQI، والعمل على TRPA1 مستقبلات في الحبل الشوكي لقمع نقل الإشارة من الطبقات السطحية من القرن الظهري، لتخفيف الألم. وقد اعترض هذا الاستنتاج في ورقة فرضية جديدة بشأن كيفية التصرف الباراسيتامول. يعترف المؤلف أن NAPQI هو المستقلب النشط إلا أن هذا المركب رد الفعل يجب أن تتفاعل ليس فقط مع ثيول في TRPA1 ولكن أيضا مع أي النيوكليوفيل الأخرى المتاحة مناسبة أن يحدث لقاء. ويشار إلى أن مجموعة ثيول في البروتياز السيستين، مثل البروتياز التي تشارك في تجهيز procytokines، مثل تلك التي تولد IL-1β وIL-6، قد تكون الأهداف مما أدى إلى تأثيرات مسكنة الشاملة.

بسبب الانتقائية من أجل COX-2 أنها لا تمنع كثيرا من إنتاج thromboxanes المؤيدة للتخثر.

عائلة COX من الانزيمات المسؤولة عن استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى بروستاغلاندين H2، وهو جزيء غير مستقر وهذا هو، بدوره، تحويلها إلى مركبات عديدة الموالية للالتهابات أخرى. الكلاسيكية المضادة للالتهابات مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كتلة هذه الخطوة. فقط عندما يتأكسد بشكل مناسب هو انزيم COX نشطة للغاية.

الباراسيتامول يقلل من شكل المؤكسد للإنزيم COX، ومنعه من تشكيل المواد الكيميائية الموالية للالتهابات. وهذا يؤدي إلى نقص كمية بروستاغلاندين E2 في الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من المهاد مجموعة نقطة في المركز الحراري ل.

ينظم الباراسيتامول أيضا نظام القنب الذاتية. يتم استقلاب الباراسيتامول لAM404، وهو مركب مع العديد من الإجراءات. ما هو أكثر أهمية هو أنه يمنع امتصاص من القنب / vanilloid anandamide الذاتية عن طريق الخلايا العصبية. سوف Anandamide امتصاص يؤدي إلى مستويات أقل متشابك وتفعيل أقل من مستقبلات الألم الرئيسي (مستقبلة الأذية) من الجسم، وTRPV1 (الاسم القديم: مستقبلات vanilloid). عن طريق تثبيط امتصاص anandamide، ومستويات في المشبك لا تزال مرتفعة وقادرة على توعي مستقبلات TRPV1 الكثير مثل كشافات. وعلاوة على ذلك، AM404 يمنع قنوات الصوديوم، كما تفعل يدوكائين وبروكائين. أي من هذه الإجراءات في حد ذاتها وقد تبين للحد من الألم، وتشكل آلية محتملة لالباراسيتامول. ومع ذلك، فقد ثبت أنه، بعد حجب مستقبلات القنب مع الخصوم الاصطناعية، ويمنعون تأثيرات مسكنة الباراسيتامول، مما يدل على العمل على تخفيف آلامها ينطوي على نظام القنب الذاتية. وقد أظهرت أيضا مستقبلات العمود الفقري TRPA1 للتوسط آثار مضاد استقبال الألم من الباراسيتامول و9-تتراهيدروكانابينول في الفئران.

ومن المعروف أن الأسبرين تمنع الأسرة انزيمات الأكسدة الحلقية (كوكس) من الإنزيمات، ولأن العمل الباراسيتامول يشبه جزئيا إلى الأسبرين، الكثير من الأبحاث ركزت على ما إذا كان الباراسيتامول يمنع أيضا COX. فمن الواضح الآن أن الباراسيتامول يعمل عن طريق اثنين على الأقل من المسارات.

الآليات الدقيقة التي يتم من خلالها تثبيط COX في ظروف مختلفة لا تزال موضوعا للمناقشة. بسبب الاختلافات في النشاط الباراسيتامول، والأسبرين، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، وقد افترض أن المزيد من المتغيرات COX قد تكون موجودة. نظرية واحدة تقول بأن الباراسيتامول يعمل عن طريق تثبيط COX-الإسوي 3 - للصق البديل COX-1 - من عائلة COX من الانزيمات. عندما أعرب في الكلاب، وهذا الإنزيم يشارك تشابها قويا إلى الإنزيمات COX أخرى، وتنتج المواد الكيميائية الموالية للالتهابات، وتثبيط انتقائي من قبل الباراسيتامول. [66] ومع ذلك، فقد اقترح بعض الأبحاث أنه في البشر والفئران، وCOX-3 الانزيم دون عمل التهابات وانسداد الباراسيتامول لأنه غير مهم في أدائها في البشر. والاحتمال الآخر هو الذي يمنع الباراسيتامول انزيمات الأكسدة الحلقية (كما هو الحال في الاسبرين)، ولكن ذلك، في بيئة التهابات حيث تركيز البيروكسيد عالية، وحالة الأكسدة عالية من الباراسيتامول يمنع أفعالها. هذه الفكرة يعني أن الباراسيتامول ليس له تأثير مباشر في موقع الالتهاب، ولكن بدلا من ذلك تعمل في الجهاز العصبي المركزي حيث البيئة ليست الأكسدة، للحد من درجة الحرارة، الخ الآلية الدقيقة التي يعتقد الباراسيتامول تؤثر COX-3 هو المتنازع عليها .

لا يظهر زيادة الباراسيتامول في السلوك الاجتماعي لدى الفئران (والذي يتوافق مع الحد منه استجابة الرفض الاجتماعي في البشر) أن ذلك يعود إلى نوع القنب مستقبلات النشاط 1. قد تنجم عن مستقبلات السيروتونين التحولي.

تصنيف

الباراسيتامول هو جزء من فئة من العقاقير تعرف باسم "المسكنات الأنيلين". هو تلك الدواء الوحيد تزال تستخدم حتى اليوم. ولا تعتبر الأدوية المضادة للالتهاب لأنه لا يحمل النشاط المضادة للالتهابات كبير (وهو ضعيف COX المانع). هذا على الرغم من الأدلة على أن الباراسيتامول ومضادات الالتهاب لديها بعض النشاط الدوائي مماثل.

هيكل للتفاعل

يتكون الباراسيتامول من نواة حلقة البنزين، استبدلت بمجموعة هيدروكسيل وذرة نيتروجين مجموعة أميد في الفقرة (1,4) النمط. مجموعة أميد هي اسيتاميد (ethanamide). وهو نظام مترافق على نطاق واسع، حيث أن الزوج الوحيد على أكسجين الهيدروكسيل، والبنزين بي سحابة، والزوج الوحيد النيتروجين، ع المداري على الكربون الكربونيل، والزوج الوحيد على أكسجين مجموعة الكربونيل ومترافق جميع. وجود مجموعتين تفعيل أيضا أن يجعل من حلقة البنزين شديدة التفاعل نحو إحلال العطرية إلكترونات. كما بدائل هي أورثو، شبه الاخراج والفقرة مع الاحترام لبعضهما البعض، كل المواقف على الحلبة هي أكثر أو أقل تفعيلها على حد سواء. الاقتران أيضا يقلل بدرجة كبيرة من قاعدية من الأكسجين والنيتروجين، في حين جعل الهيدروكسيل الحمضية من خلال delocalisation من تهمة ضعت على أنيون فينوكسيد.

تركيب

في المختبر، من خلال النترتة الفينول مع نترات الصوديوم، وفصل نيتروفينول شبه النظامية المطلوب من ثانوية مستقيم بادئة، والحد من مجموعة نيترو مع بوروهيدريد الصوديوم يتم إعداد الباراسيتامول بسهولة. ثم يتم الأسيتيل نتج عنه من 4-أمينوفينول مع أنهيدريد الخليك. في هذا التفاعل، الفينول هو تفعيل بقوة، مما يتطلب رد فعل ظروف معتدلة فقط (راجع نترتة من البنزين). العملية الصناعية هي مشابهة، ولكنها تستخدم الهدرجة بدلا من الحد من بوروهيدريد الصوديوم.

تجميع أبسط عن طريق هويشت-سيلانيز ينطوي أسيلة المباشر من الفينول مع أنهيدريد الخل يحفزه HF، تحويل كيتون إلى كيتوكسيم مع هيدروكسيل، تليها حمض حفز بيكمان إعادة ترتيب لإعطاء أميد.
ويقدر الطلب على الباراسيتامول في الولايات المتحدة في 30-35 ألف طن سنويا في 1997، أي ما يعادل الطلب من بقية العالم.

الأيض

ينحل الباراسيتامول أساسا في الكبد، إلى منتجات سامة وغير سامة. ثلاثة مسارات الأيض جديرة بالملاحظة:

  • ويعتقد Glucuronidation لحساب 40٪ إلى ثلثي عملية التمثيل الغذائي للباراسيتامول.
  • الكبرتة (كبريتات الاقتران) قد تكون مسؤولة عن 20-40٪.
  • N-الهيدروكسيل وإعادة ترتيب، ثم GSH الاقتران، يمثل أقل من 15٪. السيتوكروم نظام الانزيم P450 الكبدي التمثيل الغذائي الباراسيتامول، وتشكيل المستقلب طفيفة بعد كبير مؤلكل المعروفة باسم NAPQI (N-أسيتيل-P-بنزو-كينون إمين) (المعروف أيضا باسم N-acetylimidoquinone). ثم يتم مترافق NAPQI لا رجعة فيه مع مجموعة سلفهيدريل من الجلوتاثيون.

جميع المسارات الثلاثة تسفر المنتجات النهائية التي هي غير نشطة، وغير سامة، وتفرز في نهاية المطاف عن طريق الكلى. في الطريق الثالث، ومع ذلك، فإن NAPQI منتج وسيط هو السامة. NAPQI هو المسؤول الأول عن التأثيرات السامة للباراسيتامول. هذا يشكل مثالا للتسمم.

هو يرجع في المقام الأول إلى اثنين متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 إنتاج NAPQI: CYP2E1 وCYP1A2. ومتعددة الأشكال للغاية، ومع ذلك، يعتقد أن الجينات P450 والفروق الفردية في سمية الباراسيتامول بسبب إيزوزيم الثالث، CYP2D6. تعدد الأشكال الجينية في CYP2D6 يمكن أن تسهم في معدلات مختلفة إلى حد كبير من إنتاج NAPQI. وعلاوة على ذلك، يمكن تصنيف الأفراد بأنها "واسعة"، "ultrarapid"، "المتوسطة" و "الفقراء" الأيض (منتجي NAPQI)، اعتمادا على مستوياتها من CYP2D6 التعبير. على الرغم من CYP2D6 metabolises الباراسيتامول إلى NAPQI إلى حد أقل من الانزيمات P450 أخرى، نشاطها يمكن أن تسهم في سمية الباراسيتامول في metabolisers واسعة وultrarapid، وعندما يؤخذ الباراسيتامول بجرعات كبيرة جدا. في الجرعات المعتادة، وسميته NAPQI بسرعة عن طريق الاقتران مع الجلوتاثيون. وبعد جرعة زائدة، وربما أيضا في الأيض واسعة وultrarapid، هذه السموم مسار يصبح المشبعة، ونتيجة لذلك، NAPQI يتراكم مما تسبب في الكبد والتسمم الكلوي.

ردود الفعل

4-أمينوفينول يمكن الحصول عليها عن طريق التحلل المائي أميد الباراسيتامول. أعد 4-أمينوفينول بهذه الطريقة، وتتعلق Metol المتاحة تجاريا، وقد استخدمت بوصفها المطور في التصوير من قبل الهواة. يستخدم هذا التفاعل أيضا لتحديد الباراسيتامول في عينات البول: بعد التحلل مع حمض الهيدروكلوريك، 4-أمينوفينول يتفاعل محلول الأمونيا مع مشابه الفينول، مثل حمض الصفصاف، لتشكيل صبغ الإندوفينول تحت أكسدة عن طريق الجو.

تستخدم هذه المقالة مادة من مقالة ويكيبيديا اسيتامينوفين ، الذي صدر تحت المبدع المشاع على حد سواء 3.0 الترخيص.

الطب صور

تحوم أو انقر على الصورة لتكبيرها.

الطب تحتوي على أسيتامينوفين

تستخدم هذه الصفحة البيانات متاحة للجمهور من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (NLM) والمعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية. NLM ليست مسؤولة عن الصفحة والمنتج ولا يؤيد أو يوصي هذا أو أي منتج آخر.

آراء ل جيون (اسيتامينوفين)

رؤية نقدية لمجموعة مختلفة من الأسماء التجارية والحالات الطبية:
تقييمات
رضا عام
فعالية
عدم وجود آثار جانبية
اسم العلامة التجارية ذات الصلة والحالة الطبية
معلومة اضافية
من فضلك قل لنا عن تجربتك مع هذا الدواء
لا توجد مشاركات.